纯化解析

目前国内外RSV疫苗按照研发技术路线可分为：重组减毒活病毒（LAVs）疫苗、重组亚单位疫苗、mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗。

色素的控制和去除是蛋白生产过程中非常重要的环节。提前了解色素的控制和去除方法对于新药或仿制药的质量标准起草和申报都非常有帮助。

双抗的重组表达过程中副产物的产生不可避免，与常规抗体相比，bsAbs的纯化更具挑战性，有目的性地针对不同类型的杂质筛选填料与路线方能快速拉通双抗下游纯化工艺。

GLP-1类药物的生物活性易受纯度的影响，根据不同的开发策略，需要采用不同的纯化路线，因此开发有效的纯化方法对于提高产品质量至关重要。

胶原蛋白根据用途的不同应遵循不同的质量标准与行业管理规范，因此，对于胶原蛋白的工艺开发也提出了更高的要求，生产企业应根据不同类型重组胶原蛋白的特点，进行工艺筛选，制定高效制备重组胶原蛋白的纯化方案。

生物制品病毒污染的防范与控制贯穿整个产品生命周期，实际生产中需要根据潜在污染病毒的特性，结合产品特性和生产工艺、病毒清除工艺的作用机制和清除能力进行综合评估。

在抗体纯化过程中很多策略可用来降低聚体的水平，如：蛋白质工程、表达体系筛选、下游工艺的优化和选择、制剂处方缓冲液筛选等，其中下游纯化是去除聚体的有效方法。

色谱（层析）技术是分离复杂组分最高效的方法，也是生物制药领域分离纯化重要手段。色谱填料由配基与基架组成，是下游工艺纯化中关键因素，直接决定了药物纯化的效率与质量。

内毒素的含量是生物制品质量的关键参数，由于不同菌种内毒素具有异质性，目前并没有去除内毒素的通用方法，在生物制品纯化过程中，可以结合多种除内毒素工艺降低内毒素含量。

寡核苷酸药物快速发展，寡核苷酸的合成与纯化是其研发生产过程之中的重中之重，选择性能优良、易放大的填料更利于成本的控制，也为最终产品的质量与安全带来保障。

随着体外诊断市场的快速发展，原料纯化生产平台的建立至关重要，为减少杂质干扰检测，通过优化纯化工艺提高体外诊断原料纯度对于原料的质量和试剂盒的稳定性都具有重要意义。

现阶段，利用纯化手段减少电荷异质体的能力仍然有限，如果能深入探讨电荷异质体产生机制以及蛋白与配基之间的结合特性，可极大地改善下游工艺的分离性能，缓解上游工艺开发的压力。

层析技术是利用混合物中各物质理化性质的差异达到分离目的的技术，反相层析、离子交换层析及分子排阻层析等色谱方法在天然产物分离纯化中应用广泛。

层析技术的应用，从根本上改善了血液制品步骤繁琐、分离时间长、分离效果差、自动化程度低等缺点，有效地提高了原料血浆的利用率及产品质量，丰富了产品的种类。

实现对HCP的充分去除是下游工艺的一个主要目标，主要取决于细胞培养上游的工艺控制与下游工艺控制。在抗体下游纯化工艺中，需要灵活应用不同原理层析法清除 HCP，从而提高产品质量。

重组蛋白的生产分为上游表达与下游纯化两个部分，鉴于表达宿主中生物大分子的复杂性，蛋白纯化的挑战不言而喻，随着柱层析的发展，层析技术现已成为分离纯化的中流砥柱。

疫苗接种是预防和控制传染病传播最具效益的方法之一，随着疫苗在疾病预防中的地位日益重要，其安全性要求也日益增高，分离纯化技术是提高疫苗效力与降低副反应的有效手段。

在生物制品的生产工艺中应严格控制宿主细胞DNA残留量以满足各类法规文件的质控标准，可以考虑多种策略组合，将HCD含量降至最低。

凝胶过滤是一种根据生物分子的大小及形状来分离物质的层析方法，凝胶过滤介质为多孔的网状结构，样品流经填料时，各组分之间存在分子量的差异，较大的分子率先从层析柱中流出，而分子量越小的生物分子进入介质内部越深，故在介质中的停留时间越长。

多模式层析填料具有宽泛的结合条件与操作空间大的特点，简化了工艺步骤，提高工艺效率，尤其适用于满足传统层析方法难以达到理想效果或难以同时去除多种痕量杂质时的层析需求。