在生物制药下游生产工艺中，色谱层析技术应用已逐渐成为不可或缺的一部分，其在提高产品纯度、除杂有效性和病毒去除等方面发挥着不可替代的作用。层析填料作为其核心关键物料，其性能直接影响产品的安全性和有效性，而做好填料保存研究正是确保填料在储存期间维持稳定性能的关键环节。
填料保存研究的目的在于确认填料在当前储存条件下的稳定性，为填料的储存条件、有效期和复验期的制定提供科学依据。如果填料没有进行适当的保存研究，可能会导致填料性能下降，甚至影响纯化效果，对药品质量产生挑战，甚至影响药品的安全性和有效性，最终造成生产成本的增加。
填料保存研究没有统一的法规标准，但由于其会直接影响填料的寿命，多个法规和指南提出了相关要求，其核心是，填料保存研究必须确保填料在整个使用期间性能稳定，不影响药品质量。具体的法规要求可以参考填料寿命研究相关的法规：
Table 1. 层析填料寿命研究（含保存研究）的法规指南要求
各供应商按其SOP的要求进行填料的保质期研究，常规做法如表所示：
Table 2. 供应商常规的填料保存研究的做法
尽管层析填料的供应商可以提供填料的保存时限、保存液的抑菌效果等数据，但是药企仍需开展相关层析填料保存验证工作。主要是由于供应商提供的层析填料保存数据是使用新鲜填料，并且在散装保存条件下进行。大多数生物制药的实际生产中，保存的层析填料往往是使用过的，而且很多时候是柱上保存。层析填料的保存验证应当考虑到这些实际条件。早期的填料保存研究相对简单，多依赖于供应商的建议和用户经验。随着制药行业的发展，尤其是GMP要求的不断提高，填料保存研究逐渐系统化和科学化。
Table 3展示了一个层析填料保存验证的可操作性示例。
Table 3. 层析填料保存验证的示例
尽管当前不同企业和供应商对填料保存的具体做法可能有所不同，但行业内已形成一些基本共识：
• 填料的保存策略应基于科学研究和实验数据，而非主观判断；
• 在进行填料保存研究，需要跨部门（包括研发、生产和质量管理部门等）协作；
• 应明确填料的保存验证是工艺验证生命周期的一部分，且需要在使用过程中不断确认和优化。
进行填料保存研究时，需注意以下关键点：
• 填料保存研究应在代表实际储存条件（包括温度、湿度、光照等）的环境下进行；
• 应根据填料的特性，保存条件（散装和/或柱上保存），历史数据确定合理的取样测试频率；
• 制定科学合理的可接受标准标准；
• 有详细的文件记录（包括保存研究的方案、数据和结果等），为监管提交提供证据；
• 填料保存研究过程中，任何保存条件的变更都应通过正式的变更控制程序进行评估和批准。
[1]2025 版《中国药典》三部“人用重组单克隆抗体制品总论”
[2]FDA “Guidance for Industry：Process Validation: General Principles and Practices”
[3]EMA “CPMP Position Statement on DNA and Host Cell Proteins (HCP) Impurities, Routine Testing Versus Validation Studies,” CPMP/BWP/382/97
[4]PDA Technical Report No.60-3: Process validation: A lifecycle approach Annex 2: biopharmaceutical drug substances manufacturing. Parenteral Drug Association: 2021
2025年10月20日
2025年10月11日
2025年09月29日
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