胰高血糖素样肽（glucagon-like peptide，GLP-1）是由肠道分泌的一种内源性肽类激素，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素的分泌。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA ）是GLP-1经结构修饰所得的GLP-1类似物，提高体内活性GLP-1水平，降低血糖。
GLP-1类药物是一种多肽类药物，上游制备工艺主要分为化学合成法与生物发酵法。生物发酵法以大肠杆菌、酵母及CHO细胞表达为主，通常将多肽与标签融合表达，安全性高、成本低、生产规模大，但该途径获得的多肽样品成分复杂，对下游层析工艺提出更高的要求。
不同生物发酵法的下游层析工艺也不尽相同，主要体现在捕获阶段。
简单的GLP-1RA 多肽纯化可先采用阴离子交换层析粗纯，去除氨基酸数目缺失杂质以及大量HCP、HCD后再经反相层析精纯，去除异构体、降解肽与其他副产物。
这类GLP-1RA 多肽具有部分抗体的性质，分子量大、易形成聚体，可采用Protein A或Protein G亲和填料捕获FC融合蛋白，再经离子与疏水进行进一步纯化。
Ni柱可捕获His 标签融合蛋白，如需加入尿素、盐酸胍或还原剂溶解包涵体时，推荐TED络合的镍金属鳌合填料。后续再利用离子、疏水或反相填料精纯，提高活性多肽纯度。
人血清白蛋白修饰后的GLP-1RA 多肽分子量增大，可延长半衰期，粗纯阶段使用蓝胶（Blue Bestarose FF）对白蛋白融合蛋白进行捕获。
GLP-1类药物的生物活性易受纯度的影响，根据不同的开发策略，需要采用不同的纯化路线，因此开发有效的纯化方法对于提高产品质量至关重要。
2025年03月20日
2025年03月18日
2025年03月13日
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