层析填料寿命研究
工艺的操作成本很大程度上是由层析填料的成本驱动的,因此层析填料可使用的批次或循环次数(层析填料寿命)对生产成本的控制至关重要。
层析填料寿命研究的法规要求
各国监管部门出于对药品安全性和有效性的考量,其法规文件明确规定了对“层析填料的使用寿命及可接受限度”的要求。
寿命验证前瞻性研究需要使用缩小模型来进行。该缩小模型采用线性缩小的原则,即维持柱床高度、线性流速、上样载量(可采用最差条件)、缓冲液用量(CV)和洗脱收集标准不变,缩小层析柱的柱直径、体积流速和样品体积,同时关注层析柱压力、样品扩散、系统死体积和柱效等因素。
一般可使用工艺表征期间建立和确认的缩小模型,因为已经确认了它可以代表商业化规模的工艺。
案例分享:博格隆抗体亲和填料Novo-A Diamond寿命研究
总结
层析填料作为生物制药下游纯化工艺中至关重要的原材料,其性能与生物药物的产品质量密切相关。通过填料寿命研究实验,不仅仅提高了生产工艺的可控性与经济性,也为商业化生产提供可靠保证。
[1] 2020 版《中国药典》三部“人用重组单克隆抗体制品总论”.
[2] FDA “Guidance for Industry:Process Validation: General Principles and Practices”.
[3] FDA “Points to Consider in the Manufacture and Testing ofMonoclonal Antibody Products for Human Use”.
[4] EMA “Guideline on process validation for the manufacture of biotechnology-derived active substances and data to be provided in the regulatory submission”.
[5] EMA “CPMP Position Statement on DNA and Host Cell Proteins (HCP) Impurities, Routine Testing Versus Validation Studies,” CPMP/BWP/382/97.
[6] PDA Technical Report No.60-3: Process validation: A lifecycle approach Annex 2: biopharmaceutical drug substances manufacturing. Parenteral Drug Association: 2021.